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一、流化床制粒技術(shù)原理與特點(diǎn)

流化床制粒技術(shù)原理主要是利用氣流的作用，使物料粉末宛如在空氣中“跳舞”，處于流化狀態(tài)。與此同時(shí)，通過特定的裝置噴入粘合劑溶液 ，讓粉末顆粒在相互碰撞的過程中逐漸粘合在一起，最終形成具有均勻粒徑的球體顆粒。      

流化床制粒技術(shù)最顯著的特點(diǎn)是實(shí)現(xiàn)混合、制粒、干燥這幾個(gè)關(guān)鍵步驟在同一設(shè)備內(nèi)完成。流化床制粒技術(shù)制得的顆粒疏松多孔，崩解溶出較快，適用于速釋片的生產(chǎn)。另外，對(duì)于一些熱敏性藥物，因流化床制粒技術(shù)在制粒過程中能夠較好地控制溫度，避免藥物因受熱而變質(zhì)，為熱敏性藥物的生產(chǎn)提供了理想的解決方案。

二，關(guān)鍵控制參數(shù)

1、進(jìn)風(fēng)溫度：進(jìn)風(fēng)溫度是指流化物料粉末的氣體溫度。物料粉末熱穩(wěn)定好，則進(jìn)風(fēng)溫度可以稍高；物料粉末熱穩(wěn)定差，則進(jìn)風(fēng)溫度需要稍低。進(jìn)風(fēng)溫度高，物料粉末干燥快，不利于顆粒增長，制備的顆粒粒徑??；進(jìn)風(fēng)溫度低，物料粉末干燥慢，有利于顆粒增長，制備的顆粒粒徑大。       

2、進(jìn)風(fēng)濕度：進(jìn)風(fēng)濕度是指流化物料粉末的氣體濕度。進(jìn)風(fēng)濕度過大會(huì)影響制備顆粒的狀態(tài)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致塌床的發(fā)生；進(jìn)風(fēng)濕度忽大忽小，會(huì)導(dǎo)致制備的顆粒狀態(tài)批間差異較大。      

3、進(jìn)風(fēng)風(fēng)量：進(jìn)風(fēng)風(fēng)量是指流化物料粉末氣體的氣體流量，應(yīng)使物料粉末處于理想的流化狀態(tài)，物料粉末理想的流化狀態(tài)有利于物料粉末的混合均勻、濕法制粒和干燥的全過程。      

進(jìn)風(fēng)風(fēng)量過大，黏合劑溶液揮發(fā)過快，黏合作用減弱，不利于顆粒增長，制備的顆粒粒徑小，顆粒粒度分布過寬，細(xì)粉過多。進(jìn)風(fēng)風(fēng)量過小，黏合劑溶液揮發(fā)過慢，物料粉末干燥過慢，利于顆粒增長，制備的顆粒粒徑大，也可能會(huì)導(dǎo)致物料粉末過濕而黏合成團(tuán)，引起外干內(nèi)濕、塌床等事故的發(fā)生，以至于制粒失敗。      

進(jìn)風(fēng)風(fēng)量在生產(chǎn)過程中是一個(gè)動(dòng)態(tài)的平衡值，以能始終使物料粉末處于理想的流化狀態(tài)為宜，物料粉末混合階段，物料粉末較輕，較低的進(jìn)風(fēng)風(fēng)量即可。濕法制粒階段，隨著黏合劑溶液的加入，物料粉末先慢慢變重后在干燥的過程中慢慢變輕，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量需要隨著物料粉末重量的變化而變化，即進(jìn)風(fēng)風(fēng)量慢慢增大后慢慢減小。干燥階段，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量隨著物料粉末重量的降低而減小。     

4、噴霧壓力：噴霧壓力是影響粘合劑霧化效果和液滴大小的關(guān)鍵因素，進(jìn)而對(duì)顆粒的大小和均勻性產(chǎn)生重要影響。噴霧壓力通常在 0.5 - 3 bar 之間，不同的壓力值會(huì)產(chǎn)生不同的霧化效果。       當(dāng)噴霧壓力較大時(shí)，粘合劑能夠被更充分地霧化，形成的霧滴細(xì)小且均勻。這些細(xì)小的霧滴在與物料接觸時(shí)，能夠更加均勻地分布在物料表面，使得顆粒在形成過程中更加均勻，最終得到的顆粒粒徑小且均勻性好。而當(dāng)噴霧壓力較小時(shí)，粘合劑的霧化效果不佳，形成的霧滴較大。這些大的霧滴在與物料接觸時(shí)，分布不均勻，容易導(dǎo)致部分物料吸收過多的粘合劑，而部分物料吸收不足，從而使得顆粒大小不均。

三、物料與粘合劑的選擇

物料的初始粒徑對(duì)制粒效果有著顯著的影響。一般來說，物料需要預(yù)處理至 20 - 200 目。物料粒徑過粗，其質(zhì)量和體積較大，在流化過程中需要更大的氣流來推動(dòng)，這就容易導(dǎo)致流化困難。相反，如果物料粒徑過細(xì)，雖然在流化過程中容易被氣流帶動(dòng)，但也容易出現(xiàn)團(tuán)聚現(xiàn)象。這些細(xì)小的顆粒之間相互吸引，形成較大的團(tuán)聚體，同樣會(huì)影響流化的穩(wěn)定性。      粘合劑在流化床制粒中起著關(guān)鍵的粘結(jié)作用，其類型的選擇需要根據(jù)藥物的特性來確定。常見的粘合劑有淀粉漿、PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC（羥丙基甲基纖維素）等 。      

淀粉漿是一種常用的粘合劑，它具有良好的粘合性能和穩(wěn)定性，價(jià)格相對(duì)較低。但需要注意的是，淀粉漿的粘度受溫度影響較大，在不同溫度下的粘度差別明顯。所以在使用淀粉漿作為粘合劑時(shí)，要特別關(guān)注其溫度變化，通常建議將淀粉漿加熱至 82 - 86℃時(shí)停止加熱，并在整個(gè)制粒過程中始終保持溫度大于 60℃，以確保其粘度的穩(wěn)定性和粘合效果。       

PVP 具有良好的溶解性和粘合性能，能夠溶于水或乙醇等溶劑。在流化床制粒中，其常用濃度為 20% 。但使用 PVP 作為粘合劑時(shí)，需要注意兩個(gè)問題。含 PVP 的片劑在儲(chǔ)存后通常會(huì)變硬，這在一定程度上會(huì)影響片劑的崩解和藥物的釋放，所以 PVP 更適合用于泡騰片或咀嚼片等劑型。PVP 具有較強(qiáng)的引濕性，如果藥品對(duì)濕度較為敏感，可能會(huì)導(dǎo)致藥品質(zhì)量下降。     

 HPMC 通常使用的是低粘度型號(hào)，常用濃度為 10 - 15%。以水為溶媒時(shí)，可以先將 HPMC 分散于 80 - 90℃熱水中，攪拌均勻后加冷水溶解；以水 / 乙醇混合溶媒時(shí)，可先分散于乙醇中，再加水稀釋溶解。HPMC 具有良好的成膜性和穩(wěn)定性，能夠在藥物顆粒表面形成一層均勻的薄膜，不僅增強(qiáng)了顆粒的結(jié)合強(qiáng)度，還能改善藥物的釋放性能，適用于一些對(duì)藥物釋放有特殊要求的制劑。